Déjà membre ? Identifiez vous

Pas encore membre ?

implants dentaires
non métalliques

Biocompatibilité in vitro

Les résultats ont fait l’objet d’une sélection pour une publication orale au :

SYDNEY 17-21 MAI 2004

Texte intégral de la publication orale

Biocompatibility Testing

Biocompatibility of the test material was performed according to ISO 10993 « Biological evaluation of medical devices – Part 1 : Evaluation and testing ».

Cytotoxicity (ISO 10993-5)

• in direct contact
• using an extract

Systemic acute toxicity in the mouse (ISO 10993-11)

Intradermal irritation (ISO 10993-10)

Sensitization (ISO 10993-10)

Mutagenicity (ISO 10993-3):

• Ames test (OECD n° 471)
• Chromosome aberrations using human lymphocytes (OECD n° 473)
• Sister chromatide exchanges using CHO cells (OECD n° 479)

Conforme à la norme IS0 10993

Materials and Methods

Cytocompatibility

Test material : disc (15.5 mm in diameter) of the composite exhibiting a smooth surface, γ-ray sterilized.

Test system : human osteoblasts (3rd passage)

• Arising from trabecular bone
• Checked free from mycoplasma
• Characterised with regard to phenotype expression (PAL, osteocalcin, collagen type I).

Protocol :

• Test material discs are placed on the bottom of 24-well (15.5 mm in diameter) tissue culture plates. - Negative control is polystyrene of culture plates
• Reference material is polished cpTitanium
• Assessed parameters : attachment at 3 and 6 h, proliferation over 27
• days, ALP activity at day 3, 15 and 27, SEM at day 3 and 27.
• Initial cell seeding : 5 000 cells/cm².

Cell Adhesion by SEM

Cytocompatibility

Surface State of PEEK / TCP / TiO2	HOB at 3 days ( x3000 )
BIOPIK® at 27 days BIOPIK® à 27 jours
HOB at 27 days ( x300 )	HOB at 27 days ( x1000 )

HOB attachement and proliferation

Alkaline Phosphatase Activity

En faveur du BIOPIK® : valeur différentièlle : de 15 % à 23%
For BIOPIK® : differencial value 15 to 23 %

Clinical Results

• A CE marked dental implant application is currently in use, based on the PEEK / TCP / TiO2 formulation described.
• 6000 cylindric implants have been implanted over a 10 years period with 96% success
• The material flexibility allows new designs material flexibility

PEI: Post-extractional implant
HBI: Implant after healing
IF: Implant failure

Les études IN VITRO réalisées sur le BIOPIK®

• Evaluation de la cyto-toxicité suivant l'ISO 10993-5 (ou EN 30993-5) à l'aide d'un liquide d'extraction et en contact direct (procédures LEMI n°7.11 et 7.12) LEMI Laboratoires - BORDEAUX (Martillac) France - code LEMI FA 141194-2

Résultat de ce test : le matériau Biopik® n'est pas cytotoxique.

• Tests de toxicité aiguë, injection intradermique et sensibilisation, effectués par les Laboratoires LEMI à BORDEAUX (Martillac) France selon les normes EN 30993-12 code LEMI FA 141194-3 (COFRAC PPT10) : injection intraveineuse et extraction chez la souris avec NaCl 0,9 % et huile de sésame, injection intradermique chez le lapin avec les mêmes éléments, essai de maximalisation chez le cobaye.

Résultat de ces tests :

• avec la souris : absence de réaction significative,
• avec le lapin : pas d'irritation primaire cutanée
• avec le cobaye : l'extrait peut être déclaré de classe 1

 

• Détermination de l'activité mutagène vis-à-vis de Salmonella Typhimurium (Test d'AMES) selon les normes ISO 10993-3 et OECD N° 471 (Procédure LEMI n° 9.1a) LEMI code FA 141194-2.

Résultat du test : le matériau composite Biopik® ne présente pas d'activité mutagène vis-à-vis des cinq souches de Salmonella Typhimurium suivantes : TA 1535,TA 1537, TA 1538, TA 98 et TA 100, avec et sans activation métabolique.

• Détermination de l'activité génotoxique par la recherche d'aberrations chromosomiques sur lymphocytes humains en culture selon la procédure ISO 10993-3 et OECD N° 473 (Mode opératoire LEMI n° 9.2a) LEMI code FA 141194-2.

Résultat du test : le liquide d'extraction réalisé à partir du Biopik® (6 cm'/mL) n'induitLEMI pas d'aberrations chromosomiques chez des lymphocytes humains en culture, avec ou sans activation métabolique.

• Etude cinétique in vitro de la biodégradation de Biopik® selon la norme ISO TR 10993-9 "Biological évaluation of médical devices" (Mode opératoire LEMI n° MB 08/57) LEMI code FA 141194-1.

Résultat du test : l'étude cinétique "in vitro" de la dissolution du Titane et du Calcium, sur une période de 42 jours, à partir du Biopik® met en évidence une très faible dissolution de ces ions, au cours du temps :
Ti < 1 nano grammes/cn2/jour et Ça = 0,5 micro grammes/cm2/jour.

• Test de cyto-compatibilité effectué sur des disques de Biopik® rugueux (LEMI code FA 141194-1) ou polis (LEMI code FA 140498), ainsi que sur implant lame BIOPIK poli (LEMI code SB 120398).

Résultat du test : excellente cyto-compatibilité du Biopik® lisse correspondant à l'implant, sur lequel l'attachement, l'étalement et la colonisation cellulaire sont rapides et parfaits.

• Recherche de substances pyrogéniques selon EN 30993.11 (LEMI code 98-SB 278-1).

Résultat du test : le produit répond parfaitement aux normes en cours.

• Test Bioburden effectué selon la norme en vigueur (NF EN 1174) : Stérilisation des produits médicaux- Estimation de la population de micro-organismes sur le produit.

Le Bioburden avant stérilisation est parfaitement compatible avec une procédure de stérilisation.

Conclusion

L'étude quantitative de l'attachement et de la prolifération cellulaire est meilleure sur le Biopik® de l'implant comparée au témoin.

En résumé :

• Le Biopik® rugueux, de par sa rugosité, ne fait apparaître aucun signe de cytotoxicité ou de cyto-incompatibilité : l'ostéoblaste s'attache, prolifère et possède une activité PAL.
• Le Biopik® lisse constituant l'implant favorise colonisation, croissance et expression du phénotype de l'ostéoblaste humain, et des ceiïules ostéoprogénitrices de la moelle osseuse humaine.

On peut considérer que cette étude "in vitro" a permis de mettre en évidence l'excellente cytocompatibilité de Biopik® (état de surface lisse) vis à vis des cellules responsables de la formation, et de la réparation osseuse.

Biocompatibilité comparative

Etude n°2 : Réalisée à partir d’une autre lignée cellulaire

PEEK-OPTIMA	TITANIUM	BIOPIK ®

Pour cette lignée cellulaire, différence très significative en faveur du BIOPIK® (>40%)

BIOPIK® : qualités de Biocompatibilité

• Extrême biocompatibilité avec principe de greffe
• Métal free
• Pas d’ hétérogénéité, physique ou atomique
• Totalement diélectrique : aucun problème ondulatoire
• Inerte pour la radiothérapie
• Absence d’allergie
• Adaptable en face des tissus humains